Het NARS1-gen geeft instructies voor het maken van een enzym dat asparaginyl-tRNA-synthetase wordt genoemd. Dit enzym speelt een cruciale rol bij het opbouwen van eiwitten, wat essentieel is voor het goed functioneren van ons lichaam.

NARS1 Disorder can be inherited or arise spontaneously (de novo). Genetic counseling is recommended for guidance on reproductive planning when there is a family history of NARS1 Disorder.

Iedereen heeft twee kopieën van elk gen, één van elke biologische ouder. Voor kinderen met een erfelijke NARS1-stoornis zijn beide ouders drager van een genetische verandering (variant) in het NARS1-gen en geven ze deze elk door aan hun kind. Wanneer het kind twee kopieën van NARS1 erft met een variant—on van elke ouder—, functioneert het gen niet goed. Dit overervingspatroon wordt autosomaal recessief genoemd. Als blijkt dat beide biologische ouders de variant dragen, is er een kans van 25% (of 1 op 4) dat een toekomstig kind de aandoening erft. 

Opmerking: Er zijn steeds meer aanwijzingen voor een andere erfelijke NARS1-stoornis met zenuwbeschadiging op volwassen leeftijd, ook bekend als Charcot-Marie-Tooth. Deze stoornis lijkt op enkele van de symptomen die onze kinderen ervaren, maar het is een andere aandoening met een ander overervingspatroon.

Genetische counseling wordt aanbevolen als leidraad voor reproductieve planning wanneer er een familiegeschiedenis van NARS1-stoornis is. Carrier testen is een soort genetische testen die worden gedaan om erachter te komen of u een verandering (variant) in het NARS1-gen draagt die een NARS1-stoornis kan veroorzaken. Meestal betekent drager zijn van een van deze veranderingen niet dat u de stoornis zelf heeft, maar dat u de kans krijgt om deze aan een kind door te geven. Dragerscreening op niet-getroffen broers en zussen en andere familieleden wordt aanbevolen bij het plannen van een zwangerschap of als ze al zwanger zijn.

Dragerscreening wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 18 jaar, omdat dit niet helpt bij de medische zorg voor gezonde kinderen. Zodra uw kinderen 18 jaar of ouder zijn, kunnen ze beslissen of ze een dragerschapsscreening willen voortzetten, voordat ze reproductieve opties overwegen.

In sommige gevallen ontstaat de NARS1-stoornis spontaan als gevolg van een de novo-variant in één kopie van het NARS1-gen. Dit betekent dat de variant voor het eerst bij het kind voorkomt, in plaats van te worden geërfd van de ouders. Een de novo variant gebeurt willekeurig, hetzij in de eicel of het sperma vóór de conceptie, hetzij vroeg in de ontwikkeling van de baby.

Als geen van beide ouders de NARS1-variant draagt, is de kans op een nieuw kind met de aandoening zeer laag (minder dan 1%). Het resterende risico is te wijten aan een fenomeen dat bekend staat als ‘gonadaal mozaïcisme’, waarbij een ouder een cluster van cellen in zijn voortplantingsorganen kan hebben die de genetische verandering in NARS1 met zich meebrengt. Dit kan niet worden gedetecteerd op een bloedtest en er is momenteel geen effectieve manier om te testen op gonadaal mozaïcisme.